甲状腺髓样癌（MTC）的免疫微环境与治疗新靶点

甲状腺髓样癌（MTC）是一种源于甲状腺滤泡旁细胞的神经内分泌肿瘤，具有高度的侵袭性和较差的预后。与常见的乳头状甲状腺癌（PTC）相比，MTC的转移率更高，并且对传统的化疗和放疗反应不佳，导致其治疗极为困难。许多患者在确诊时已出现淋巴结或远处转移，10年生存率仅约为40%。目前，针对MTC的治疗选择有限，虽然多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）能够在一定程度上改善患者的无进展生存期，但对总体生存期的提升效果尚不明确，同时伴随高不良反应和耐药性问题。因此，探索新的治疗靶点成为改善MTC患者预后的关键。

2024年7月19日，中山大学附属第一医院内分泌科肖海鹏团队在《Nature Communications》期刊上发表了题为“降钙素基因相关肽如何塑造甲状腺髓样癌中的免疫抑制微环境”的研究，揭示了MTC的免疫抑制特性及其核心调控因子——降钙素基因相关肽（CGRP）。这项研究不仅为MTC提供了新的治疗靶点，也为神经免疫学领域带来了重要突破。研究团队利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，对MTC和PTC患者的肿瘤组织、附近的正常甲状腺组织及外周血单个核细胞（PBMC）进行了全面分析。

通过先进的scRNA-seq技术，这项研究揭示MTC具有独特的免疫微环境特征：表现为免疫“冷”肿瘤，免疫细胞的浸润程度显著低于PTC。进一步的细胞间通讯分析和多重荧光免疫组化实验表明，MTC中高表达的CGRP通过与树突状细胞（DCs）上的CALCRL受体相互作用，激活cAMP信号通路，抑制DCs的成熟及抗原呈递功能，导致肿瘤浸润T细胞活性降低。此外，研究还发现CGRP的高表达与MTC患者较差的无病生存期相关，提示CGRP在MTC免疫抑制中扮演了关键角色，且可能作为潜在的预后生物标志物。

这些发现为MTC的治疗提供了新的视角，即通过靶向CGRP受体以恢复免疫细胞功能，从而改善患者预后的可能性。在此背景下，918博天娱乐官网的前沿技术与研究成果，不断为推动MTC治疗和生物医学研究进步提供了巨大的助力。