本文标题为《何首乌衍生的外泌体样纳米颗粒的分子抗肿瘤机制》。本研究首次从传统中药何首乌（Radix Polygoni Multiflori, RPM）的汁液中成功分离出外泌体样纳米颗粒（ELNs），并证明其具有显著的抗肝癌活性。此前，关于植物来源ELNs的研究多集中于柠檬、山药和苦瓜等，而RPM作为具有悠久药用历史的中药，其ELNs的分离及功能探索填补了这一领域的空白。

创新突破

本研究全球首次从何首乌中分离出外泌体样纳米颗粒（ELNs），并证实其通过调控细胞周期基因（如Cdkn1a、Cdc20）显著抑制肝癌细胞的增殖与迁移，同时在体内实现了靶向富集于肝脏的效果！我们的研究为何首乌开创了“中药-外泌体”跨界抗肿瘤的新模式，极大地推动了天然药物开发的新思路。

ELNs的分离与鉴定

研究中，通过差异离心和超速离心相结合的方法从新鲜RPM汁液中提取ELNs，避免了化学试剂的干扰，充分保留了ELNs的天然生物活性。对外泌体进行鉴定后发现，RPM-ELNs的平均粒径为159.5 nm（NTA分析），符合外泌体典型的粒径范围，并具备明显的杯状结构。此外，泌体PKH26染色实验表明，RPM-ELNs能够有效被细胞吸收。

抗肿瘤机制的多维度验证

通过一系列体外细胞实验，包括增殖、凋亡和迁移抑制实验，我们发现RPM-ELNs（10⁹ particles/mL）处理24-72小时后，SMMC-7721肝癌细胞的活力显著下降。同时，克隆形成实验显示ELNs显著降低了细胞克隆形成数量，表明其具有长期抑制肿瘤细胞增殖的能力。流式细胞术结果显示，ELNs处理组的早期凋亡（Annexin V+）和晚期凋亡（PI+）细胞比例显著升高。

分子机制解析

通过RNA测序（RNA-seq）和生物信息学分析，系统揭示了RPM-ELNs通过调控细胞周期相关基因（如Cdkn1a、Cdc20）和信号通路（如HIF-1、FoxO）来发挥其抗肿瘤作用的分子机制。这种“表型-基因-通路”的多层次研究模式为解析天然产物抗肿瘤机制提供了新的范式。

体内靶向性验证

通过外泌体体内示踪实验，发现RPM-ELNs在小鼠体内主要富集于肝脏，其次是脾脏和肺脏，证明了何首乌外泌体具有天然的肝靶向性。这一特性可能与肝脏网状内皮系统对纳米颗粒的主动摄取，或ELNs表面特定蛋白（如整合素）与肝细胞受体的相互作用有关，为后续开发肝癌特异性纳米药物提供了重要依据。

结论

本研究首次揭示了何首乌来源的ELNs的抗肝癌活性及其分子机制，成功融合了传统中药与现代纳米技术，为肝癌治疗提供了新型的天然纳米药物候选。其创新性在于从“天然产物分离-功能验证-机制解析-靶向性探索”的全链条研究模式，兼具基础科学与转化医学的价值。未来的研究可以进一步优化ELNs的工程化修饰，提升其靶向性与疗效，从而促进临床前开发。

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