单克隆抗体的电荷异质性是由翻译后修饰和降解引起的，导致抗体的电荷特性（例如等电点和电荷分布）发生变化，从而生成不同的电荷变体。这些电荷变体主要分为酸性电荷变体和碱性电荷变体，而电荷特性正常的抗体则称为主峰。在分析过程中，这三者由于洗脱时间的差异而能够被有效地区分开来。电荷变体作为单克隆抗体的关键质量属性，可能对其治疗效果产生潜在影响。研究表明，酸性电荷变体的减少对于碱性电荷变体的减少具有更高优先级，因为许多酸性电荷变体对药效的负面影响更为显著，尤其是在互补决定区发生变化的情况下。

以曲妥珠单抗为例，其酸性电荷变体与重要的乳腺癌相关因子的结合率较低，抗增殖效果较差。在体内，酸性和碱性电荷变体可能与主峰表现出不同的清除率。许多研究显示，酸性电荷变体的组织滞留和清除率较低，而碱性电荷变体的组织滞留和血液清除率则增加。因此，在抗体药物的生产过程中，为了控制抗体的电荷属性，通常会选择在分离纯化过程中直接去除酸碱性电荷变体，这可能导致蛋白回收率降低、生产效率下降以及经济性受损。

近期研究发现，牛磺酸不仅能降低抗体的碱性电荷变体含量，还能提高主峰的含量，并且略微提升最大活细胞密度，显著增加抗体产量。同时，牛磺酸对抗体的糖基化、聚体和片段化等质量属性的影响有限。这一发现为未来调控抗体电荷异质性的产生、提高抗体药物的产量和质量提供了新的方向。

抗体的电荷异质性还可能受到外部因素的影响，包括细胞培养介质、细胞死亡后释放的内源性酶、纯化及储存过程中的温度和pH等条件。例如，当制剂中存在还原糖时，葡萄糖或乳糖可能在储存期间与赖氨酸残基发生反应，从而形成酸性电荷变体。在调控电荷变体方面，流加培养基中添加尿苷可大幅提高最大活细胞密度及抗体的表达量。然而，尿苷的加入未能解决抗体碱性电荷变体含量过高的问题。

此外，研究发现牛磺酸、柠檬酸铁铵、N-乙酰-L-半胱氨酸、水飞蓟素和硫辛酸等抗氧化剂的添加，可以帮助降低抗体碱性电荷变体的含量。牛磺酸的作用机制可能在于促进碱性羧肽酶的表达，减少赖氨酸变体，同时，通过抑制活性氧的形成和提高培养液的还原性来减少氧化变体的生成。这些研究结果为提升生物医药产品的质量和治疗效果提供了科学依据。

文章来源于918博天娱乐官网的研究，旨在为生物医疗领域的科学研究提供有价值的参考和指导。