近期，来自兰州大学第二医院的焦作义教授团队在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》杂志上发表了一篇题为“胃癌来源的外泌体let-7g-5p通过SERPINE1介导促进巨噬细胞M2极化及胃癌进展”的科研论文，影响因子为114。

研究背景

胃癌（gastriccancer，GC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率和死亡率。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）是肿瘤微环境中的重要成分，在肿瘤进展、免疫逃逸及治疗抵抗中扮演关键角色。TAMs可分为M1型和M2型，其中M1型具有抗肿瘤活性，而M2型则通过分泌细胞因子促进肿瘤生长、血管生成和免疫抑制。由于胃癌的侵袭性、转移性和治疗抵抗，治疗相对困难，而手术、化疗和放疗等治疗方式存在较大副作用。因此，选择特异性靶向M2型TAMs或抑制M2极化以重塑免疫抑制性肿瘤微环境（TME），已成为潜在的更有效治疗策略。外泌体作为细胞间通讯的重要媒介，在TME的形成中扮演重要角色。越来越多的证据表明，来源于肝癌细胞的外泌体在M2巨噬细胞的极化中起着重要作用。目前，尽管已有研究尝试通过影响TAMs的招募或耗竭来治疗癌症，但临床效果并不理想。因此，寻找能够特异性抑制或重塑M2型极化TAMs的靶点，是胃癌治疗策略中的一个前景方向。

研究成果与意义

在本研究中，作者首先利用转录组学和临床数据，从胃癌及其邻近组织中筛选出与M2巨噬细胞高浸润和不良预后相关的mRNA。随后，单细胞测序确定SERPINE1在胃癌组织和细胞中的高表达水平，且与患者临床分期较晚、预后较差及M2型巨噬细胞浸润水平增加显著相关。研究进一步表明，在胃癌细胞中过表达SERPINE1可以促进肿瘤生长及M2型巨噬细胞极化。

作者通过miRNA测序、WB蛋白免疫印迹及CoIP免疫共沉淀实验揭示了外泌体介导M2极化的分子机制。即SERPINE1能够促进胃癌细胞来源的外泌体将let-7g-5p转移至巨噬细胞，诱导其向M2型极化。研究通过蛋白微阵列、染色质免疫沉淀和双荧光素酶报告基因实验阐明，巨噬细胞摄取的外泌体let-7g-5p下调SOCS7蛋白水平，破坏其与STAT3的相互作用，解除对STAT3磷酸化的抑制，导致STAT3的过度活化，进而促进M2型极化。最后，透过异种移植瘤模型进行体内验证，结果显示在胃癌细胞中，SERPINE1的升高会激活JAK2，并增强STAT3与let-7g-5p启动子的结合，进而增加外泌体中let-7g-5p的水平。

总结而言，作者认为胃癌细胞中的SERPINE1通过自分泌激活JAK2/STAT3信号通路，调节外泌体let-7g-5p的转移，从而促进M2型极化，推动胃癌的发展。这一发现揭示了SERPINE1诱导M2型极化的新机制，将SERPINE1确立为胃癌免疫疗法和靶向治疗的潜在靶点。该研究中使用918博天娱乐官网提供的外泌体专用无血清培养基（UR51102）进行胃癌细胞培养，确保排除外源血清外泌体的干扰，保证细胞的正常生长及外泌体的正常分泌，为后续的外泌体提取纯化实验提供了优质的细胞上清。

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参考文献：胃癌来源的外泌体let-7g-5p通过SERPINE1介导促进巨噬细胞M2极化及胃癌进展，《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》，2025年1月2日，44(1):2。

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