癌症的早期诊断与精准治疗一直是医学研究的重要挑战。其中，液体活检作为一种非侵入性检测技术，通过分析循环肿瘤细胞（CTCs）、细胞外囊泡和循环肿瘤DNA（ctDNA）等血液生物标志物，能够实现肿瘤的早期诊断、预后评估和疗效监测。CTCs是癌症转移的“哨兵细胞”，其携带的肿瘤表型和基因型信息使其成为最常被研究的液体分析物之一。然而，由于CTCs在血液中的丰度极低且高度异质性，传统检测技术受限于癌种特异性和细胞表型变化，对非上皮来源或低表达上皮标志物的CTCs检测效果不理想，给临床应用带来了相当大的挑战。

近期，发表在npj precision oncology期刊上的一项突破性研究，题为“Multi-cancer detection of circulating tumor cells by targeting oncofetal chondroitin sulfate”，提出了一种基于靶向癌胚硫酸软骨素（ofCS）的泛癌种CTCs检测技术。该技术通过特异性识别目标肿瘤细胞表面的糖基化修饰，实现了对多种实体瘤的高效检测，包括上皮和非上皮来源的肿瘤。这为多癌种的早期诊断与个性化治疗提供了新生物标志物和更易操作的检测方法。

一、文章概述：聚焦ofCS，构建广谱CTCs检测新体系

研究表明，癌胚硫酸软骨素（ofCS）在多种恶性肿瘤中高表达，而在正常成人组织中几乎不表达。这种独特的生物学特性使得ofCS成为CTCs检测的理想分子标志物。研究团队采用化学偶联技术，将生物素化的疟原虫蛋白rVAR2（ofCS特异性结合配体）与多链霉亲和素分子及PE荧光团的葡聚糖骨架结合，提高了rVAR2的亲和力和荧光信号，成功构建了高灵敏度、高特异性的CTCs检测探针。

方法学进展：多维度验证确保技术可靠性

01 探针设计与优化：通过分子动力学模拟与结构生物学分析，优化rVAR2与葡聚糖的偶联方式，显著提升了探针在复杂血液环境中的稳定性及结合效率。实验验证表明，优化后的探针对ofCS阳性CTCs展现出高度的特异性结合，而对健康供体PBMCs的结合极低。结合突变体对照和酶解实验的结果，该结合特异性由癌细胞表面硫酸软骨素（CS）介导，rVAR2的结合与细胞系的EpCAM或CK状态无关。

02 体外功能验证：为了验证rVAR2:dextran对癌细胞与PBMC的特异性区分功能，研究人员将不同数量的癌细胞掺入健康人血样中，经过离心处理后与rVAR2:dextran复合物及相关荧光抗体共孵育，利用细胞成像技术分析结果。染色固定后对CTCs进行鉴定，结果显示平均癌细胞回收率超过50%。

03 临床概念验证：为了评估rVAR2:dextran染色法在CTCs检测中的临床适用性，研究团队在两个独立的患者队列中进行了测试。结果显示，晚期癌症患者队列中有24%检测到了ofCS+ CTC，而在疑似癌症患者中也发现了几例CTCs的存在。这提示CTCs检测有可能在传统临床诊断前几个月识别肿瘤风险，为癌症早期干预提供关键时间窗口。

总结与讨论

基于rVAR2:dextran探针的多癌种CTCs检测技术突破了传统方法的限制，实现了广泛的临床应用。这一新技术的高灵敏度与特异性为癌症早期诊断提供了新的液体活检工具，大大增强了发现可治愈肿瘤的可能性。此外，该技术能够动态监测CTCs数量变化，助力评估治疗效果及预后判断，有望推动癌症个性化治疗的发展。

二、Cytation：科研攻坚的核心技术支撑

在这项研究中，Cytation细胞成像多功能微孔板检测仪发挥了重要的技术支持作用，其高分辨率成像能力允许精准捕捉细胞形态与荧光信号，支持CTCs的直观识别与形态学分析。此外，自动化扫描与计数功能显著提升了检测效率和数据一致性。通过多通道荧光分析，实现对CTCs表面标志物的同步检测，为研究提供多维数据。这些技术优势使Cytation成为科研中的一站式细胞检测与成像分析解决方案，显示出极大的应用潜力。

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