918博天娱乐官网的研究背景表明，家族性高胆固醇血症（FH）是一种由基因突变（如LDLR基因）引起的遗传性疾病。患者自出生之日起，就会暴露在极高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平下，导致早发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。然而，仅依靠LDL-C来区分FH患者与普通高胆固醇血症（HC）个体存在一定困难。FH的临床诊断依赖于遗传检测和荷兰脂质临床网络评分（DLCNS），但由于遗传检测的普及率较低，且DLCNS对部分患者（如LDL-C在190-220 mg/dL之间）存在漏诊风险，亟需更高效的生物标志物以辅助诊断。

本研究中的FH患者分为遗传确诊组（genFH，n=114）和临床诊断组（clinfH，n=22），均来自意大利、俄罗斯等脂质门诊。对照组包括健康人群（n=586）和普通高胆固醇血症患者（HC，n=55）。

在Olink蛋白组学的关键作用下，我们从264种蛋白中迅速锁定了FGF-5。结果显示，FH患者中的FGF-5 NPX值呈现超过2倍的差异（log2FC 1，P<0.001），ROC曲线下面积（AUC）为0.99。此外，通过验证机器学习模型，Olink数据作为XGBoost算法的输入，确认FGF-5为首要预测因子（重要性评分最高），并排除了其他蛋白的干扰（如BMP-6、CASP-8）。在意大利、俄罗斯和荷兰的独立队列中，Olink检测的FGF-5表达趋势一致，为后续的ELISA验证奠定了基础。

亮点结果如下：

• FGF-5在FH患者中显著升高。对比基因诊断高胆固醇血症患者组（genFH）与对照组数据，genFH组中的血浆FGF-5水平（NPX值）几乎是对照组的两倍（log2倍数变化1，P<0.001），ROC曲线下面积（AUC）达到0.999（95%CI: 0.989-1.000），特异性与敏感性几乎完美，独立验证队列（俄罗斯）结果一致（AUC=1.000）。
• FGF-5在匹配LDL-C的genFH与HC中仍显著区分（AUC=0.969）。
• 尽管机器学习模型识别出了其他差异蛋白（如BMP-6、CASP-8和OPN），但FGF-5是在所有队列中一致显著的标志物。

FGF-5在生物学上具有重要意义，参与调控细胞增殖和分化，并与FGFR受体结合后激活MAPK、Ras等信号通路，这可能与FH患者白细胞端粒缩短及心血管重塑相关。作为临床应用的方向，该方法可以弥补DLCNS的不足，FGF-5可以辅助识别LDL-C水平中等升高但DLCNS评分低的FH患者。另一方面，在资源有限的地区，FGF-5检测可以作为FH筛查的一线工具，替代遗传检测方案。

总而言之，本研究通过Olink血浆蛋白组学和机器学习的方法，发现FGF-5是一种有前途的FH诊断生物标志物。FGF-5能够高效地区分FH患者（包括基因证实和临床诊断的病例）与健康个体，为FH的早期诊断和管理提供了新的思路。未来需要进一步的研究来验证FGF-5的临床应用价值，包括开发多标志物联合评分（如FGF-5+炎症蛋白）以提升诊断效能；探索FGF-5在FH心血管并发症中的病理机制；推动FGF-5检测的临床转化，以弥补遗传检测的不足。然而，本研究仍存在一定局限性：如FH队列的样本量较小，仍需在更大规模的队列中进行验证；人群方面，本研究主要针对高加索人群，需扩展至其他种族；最后，FGF-5在FH中的具体作用机制尚未明确，仍需更多研究。